Nota: Não confundir com Ácido fólico.| Ácido folínico Alerta sobre risco à saúde | |
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| Nome IUPAC | (S)-2-[4-[(2-amino-5-formyl-4-oxo-5,6,7,8- tetrahydro-1H-pteridin-6-yl)methylamino] benzoyl]aminopentanedioic acid |
| Identificadores | |
| Número CAS | |
| PubChem | |
| DrugBank | APRD00698 |
| ChemSpider | |
| Código ATC | V03 |
| SMILES |
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| Propriedades | |
| Massa molar | 473.44 g/mol |
| Farmacologia | |
| Biodisponibilidade | Dependente da dose:
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| Via(s) de administração | Intravenosa, oral |
| Meia-vida biológica | 6.2 horas |
| Ligação plasmática | ~15% |
| Excreção | Urinária |
| Compostos relacionados | |
| Derivados do ácido fólico relacionados |
Ácido fólico Ácido tetraidrofólico |
| Compostos relacionados |
Ácido glutâmico (2-amino-pentanodioico) Ácido 4-aminobenzoico Pteridina (dois anéis hexagonais fundidos, com 4 N sustituintes) |
| Página de dados suplementares | |
| Estrutura e propriedades | n, εr, etc. |
| Dados termodinâmicos | Phase behaviour Solid, liquid, gas |
| Dados espectrais | UV, IV, RMN, EM |
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Exceto onde denotado, os dados referem-se a materiais sob condições normais de temperatura e pressão Referências e avisos gerais sobre esta caixa. Alerta sobre risco à saúde. | |
Ácido folínico (DCI) ou leucovorina, geralmente administrado como folinato de sódio ou cálcio (ou leucovorina sódica/cálcica), é um adjuvante usado na quimioterapia do cancro com recurso ao metotrexato. Também é usado em combinação sinérgica com o agente quimioterápico 5-fluorouracila.
O ácido folínico tem dextro- e levoisómeros, e apenas este último tem utilidade farmacológica. Como tal, o ácido levofolínico foi aprovado pela FDA em 2008. O ácido levofolínico e os seus sais são drogas enantiopuras. Têm configuração S no átomo de carbono assimétrico (ver abaixo).
Mecanismo de ação
O ácido folínico é convertido em ácido tetraidrofólico, sua forma metabolicamente ativa. É prontamente convertido em outros derivados reduzidos de ácido fólico (p.e. tetraidrofolato), e, portanto, possui atividade vitamínica equivalente à do ácido fólico. Contudo, dado que não requer a ação da dihidrofolato redutase para a sua conversão, a sua função como vitamina não é afetada pela inibição desta enzima por drogas como o metotrexato.
Assim, o ácido folínico permite a ocorrência da síntese de alguma purina/pirimidina na presença de inibição da dihidrofolato redutase, de modo a que alguns processos normais de replicação de ADN e transcrição de ARN possam ter lugar.
Ácido levofolínico
Ácido fólico
Uso terapêutico
O ácido folínico é administrado na altura apropriada a seguir ao metotrexato como parte de um plano quimioterapêutico completo, no qual poderá "resgatar" do metotrexato as células da medula óssea e da mucosa gastrointestinal. Não existe efeito aparente sobre nefrotoxicidade preexistente induzida pelo metotrexato.
Apesar de não ser um antídoto específico para o metotrexato,o ácido folínico pode ser também útil no tratamento de sobredosagem aguda de metotrexato. São usados diferentes protocolos de dosagem, mas o ácido folínico deverá ser redosado até a concentração de metotrexato ser menor que 5 x 10−8 M.
O ácido folínico é também usado em combinação com o agente quimioterápico 5-fluorouracila no tratamento do cancro do cólon. Neste caso, o ácido folínico não é usado com propósito de "resgate"; outrossim, amplifica o efeito do 5-fluorouracila ao inibir a timidilato sintase (TS).
O ácido folínico é também por vezes usado para prevenir os efeitos tóxicos de altas doses de antimicrobianos inibidores da diidrofolato redutase como o trimetoprim e a pirimetamina. Pode também ser prescrito no tratamento da retinite causada por toxoplasmose, em combinação com os antagonistas do ácido fólico pirimetamina e sulfadiazina.
Foi estudado para o uso na síndrome de Down, mas não foi demonstrado qualquer benefício.
Nota sobre a administração
O ácido folínico não deve ser administrado por via intratecal. Tal pode causar efeitos adversos ou mesmo morte.
Notas
- Este artigo foi inicialmente traduzido, total ou parcialmente, do artigo da Wikipédia em inglês cujo título é «Folinic acid», especificamente desta versão.