Glutamato descarboxilase

Descarboxilase do ácido glutâmico 1
GAD67 derivada de PDB 2okj
Indicadores
Símbolo	GAD1
Símbolos alt.	glutamato descarboxilase 1 (cérebro, 67kD); GAD67
HUGO	4092
Entrez	2571
OMIM	605363
RefSeq	NM_000817
UniProt	Q99259
Outros dados
Número EC	4.1.1.15
Locus	Cr. 2 q31{{{locus_dado_suplementar}}}

Glutamato descarboxilase ou descarboxilase do ácido glutâmico (DAG) (também GAD do inglês glutamic acid decarboxylase) é uma enzima que catalisa a descarboxilação do glutamato para AGAB e CO₂. A DAG usa o fosfato de piridoxal como cofator. A reação processa-se como segue:

HOOC-CH₂-CH₂-CH(NH₂)-COOH → CO₂ + HOOC-CH₂-CH₂-CH₂NH₂

Nos mamíferos a DAG existe em duas isoformas codificadas por dois genes diferentes - Gad1 e Gad2. Estas isoformas são a DAG₆₇ e a DAG₆₅ com pesos moleculares de 67 e 65 kDa, respetivamente. GAD1 e GAD2 são expressas no cérebro onde o AGAB é usado como neurotransmissor, e a GAD2 é também expressa no pâncreas.

Estão descritas pelo menos mais duas formas no cérebro em desenvolvimento, DAG₂₅ e DAG₄₄ (embriónicas; EGAD). São codificadas pelas transcrições alternativas de Gad1, I-80 e I-86: DAG₂₅ é codificada por ambos, GAD₄₄ - apenas pelo I-80. O Centro de Bioprocessamento Inovador e Aplicado desenvolveu um método para a produção de gama-aminobutirato (AGAB) usando um novo gene do glutamato descarboxilase, identificado a partir de amostras de Kinema, um produto alimentar de soja fermentado naturalmente encontrado na região do Sikkim Himalaia na Índia.

Papel na patologia

Diabetes

Tanto a DAG₆₇ como a DAG₆₅ são alvo de autoanticorpos em pessoas que posteriormente desenvolvem diabetes mellitus tipo 1 ou diabetes auto-imune latente. Mostrou-se que injecções de GAD₆₅ preservam alguma produção de insulina durante 30 meses em humanos com diabetes tipo 1.

Esquizofrenia e distúrbio bipolar

Na esquizofrenia e distúrbio bipolar é observada uma desregulação substancial da expressão do ARNm da DAG acoplada com com a sub-regulação da reelina. Para os dois distúrbios a sub-regulação da GAD₆₇ mais pronunciada foi encontrada no stratum oriens do hipocampo e em outras camadas e estruturas do hipocampo em grau variável.

Alteração por fármacos

A pregabalina, um fármaco antiepilético, aumenta os níveis de AGAB neuronal ao causar um aumento da atividade da glutamato descarboxilase dependente da dosagem.^{[carece de fontes?]}

Extratos de Centella asiatica e Valeriana officinalis estimulam a atividade da DAG.

Notas

• Este artigo foi inicialmente traduzido, total ou parcialmente, do artigo da Wikipédia em inglês cujo título é «Glutamate decarboxylase», especificamente desta versão.

Ligações externas

• Media relacionados com Glutamato descarboxilase no Wikimedia Commons
• «Genetics, Expression Profiling Support GABA Deficits in Schizophrenia] - Schizophrenia Research Forum, 25 June 2007» (em inglês)