Antagonistas e inibidores de recaptação de serotonina (AIRS) formam uma classe de medicamentos que são usados principalmente como antidepressivos, mas também como ansiolíticos e hipnóticos. Eles agem antagonizando os receptores de serotonina, como o 5-HT2A, e inibindo a recaptação de serotonina, noradrenalinas e/ou dopamina. Além disso, a maioria também antagoniza os receptores α1-adrenérgicos . A maioria dos AIRS atualmente comercializados pertence à classe de compostos da fenilpiperazina.
Lista de AIRS
Em comercialização
- Etoperidona (Axiomin, Etonin)
- Lorpiprazol (Normarex)
- Mepiprazol (Psigodal)
- Nefazodona (Serzone, Nefadar)
- Trazodona (Donaren)
Diversos
- Vilazodona (Viibryd) -– um medicamento relacionado, mas que não se enquadra nessa classe, pois não funciona como um antagonista da serotonina, agindo apenas como um agonista parcial doreceptor 5-HT1A.
- Vortioxetina (Trintellix, Brintellix) – outro medicamento intimamente relacionado, e que poderia tecnicamente ser considerado um membro deste grupo, mas tanto a vilazodona quanto a vortioxetina são geralmente rotuladas como aceleradores e moduladores de serotonina (AMS).
- Niaprazina (Nopron) – droga relacionada a este grupo, mas não inibe a recaptação da serotonina e de outras monoaminas.
- Medifoxamina (Clédial, Gerdaxyl) – poderia tecnicamente ser considerada pertencente a esse grupo, por ser um inibidor da recaptação da serotonina e dopamina e antagonista dos receptores 5-HT2A e 5-HT2C, mas não é agrupado como tal.
Nunca comercializado
- Lubazodone (YM-992, YM-35995) - um AIRS que nunca foi comercializado.
Farmacologia
Perfis de ligação fármaco-receptor
Os perfis de ligação dos AIRS e alguns metabólitos em termos de afinidades (Ki, nM) para vários receptores e transportadores são os seguintes:
| Composto | SERT | NET | DAT | 5-HT 1A | 5-HT 2A | 5-HT <sub id="mwYw">2B</sub> | 5-HT 2C | 5-HT 3 | 5-HT 6 | 5-HT <sub id="mwbw">7</sub> | α 1 | α 2 | D 2 | H 1 | mACh | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Etoperidona | 890 | 20.000 | 52.000 | 85 | 36. | ND | ND | ND | ND | ND | 38 | 570 | 2.300 | 3.100 | > 35.000 | |
| Hidroxinefazodona | 165-1.203 | 376-1.053 | ND | 56-589 | 7,2-34 | ND | ND | ND | ND | ND | 8,0-145 | 63-2.490 | ND | ND | 11.357 | |
| m-CPP | 202-432 | 1.940-4.360 | ND | 44-400 | 32-398 | 3,2-63 | 3,4–251 | 427 | 1.748 | 163 | 97-2.900 | 106-570 | > 10.000 | 326 | > 10.000 | |
| Nefazodona | 200-459 | 360-618 | 360 | 80 | 26 | ND | 72 | ND | ND | ND | 5,5-48 | 84-640 | 910 | ≥370 | > 10.000 | |
| Trazodone | 160-367 | ≥8.500 | ≥7.400 | 96-118 | 20-45 | 74-189 | 224-402 | > 10.000 | > 10.000 | 1.782 | 12-153 | 106-728 | ≥ 3.500 | 220-1.100 | > 10.000 | |
| Tiazolidinediona | ≥34.527 | > 100.000 | ND | 636-1.371 | 159-211 | ND | ND | ND | ND | ND | 173 | 1.915 | ND | ND | > 100.000 | |
| Os valores são Ki ( nM ). Quanto menor o valor, mais fortemente a droga se liga ao local. Para espécies de ensaio e referências, consulte os artigos individuais das drogas. A maioria dos valores, mas não todos, são para proteínas humanas. | ||||||||||||||||
Essas drogas atuam como antagonistas ou agonistas inversos dos receptores 5-HT2A, α1-adrenérgico e H1, bem como agonistas parciais do receptor 5-HT1A e como inibidores dos transportadores. O m-CPP é um antagonista dos receptores 5-HT2A e 5-HT2B e um agonista dos receptores 5-HT1A, 5-HT2C e 5-HT3.