Loxapina é um Antipsicótico típico, utilizado principalmente no tratamento da Esquizofrenia. É um membro da classe das Dibenzoxazepina e é estruturalmente relacionado com a Clozapina (clozapina pertence a classe de Dibenzodiazepina. Vários pesquisadores tem argumentado que a loxapina pode comportar como um Antipsicótico atípico.
Loxapina pode ser metabolizado por N -Desmetilação a Amoxapina , um Antidepressivo tetracíclico.
Mecanismo de ação
Loxapina atua principalmente como um antagonista dos receptores 5-HT2A, 5-HT2C,5-HT6, 5-HT7, ALFA1A,H1, M1, D1, D2, D3, D4, D5, entre outras propriedades.
| alvo molecular | loxapina (ki nm) | amoxapina (ki nm) |
|---|---|---|
| 5-HT1A | 2456 | - |
| 5-HT1B | 388 | - |
| 5-HT1D | 3468 | - |
| 5-HT1E | 1399 | - |
| 5-HT2A | 6.63 | 0.5 |
| 5-HT2C | 13.3 | 2 (receptor de rato) |
| 5-HT3 | 190 | - |
| 5-HT5A | 766 | - |
| 5-HT6 | 31.0 | 50 |
| 5-HT7 | 87.6 | 40.2 (rato) |
| A1A | 31 | - |
| A1B | 53 | - |
| A2A | 150.9 | - |
| A2B | 107.8 | - |
| A2C | 80.0 | - |
| M1 | 119.5 | - |
| M2 | 445 | - |
| M3 | 211.3 | - |
| M4 | 1266 | - |
| M5 | 166 | - |
| D1 | 54 | - |
| D2 | 11 | 20.8 |
| D3 | 19.33 | 21 |
| D4 | 8.4 | 21 |
| D5 | 75 | - |
| H1 | 4.9 | - |
| H2 | 208 | - |
| H4 | 5048 | - |
| SERT | Inativo | 58 |
| NET | Inativo | 16 |
| DAT | Inativo | - |
Farmacocinética
A loxapina é facilmente absorvida, mas de forma incompleta. Devido ao Metabolismo de primeira passagem , a biodisponibilidade oral é de 30% menos do que a biodisponibilidade após a injeção intramuscular. Os níveis séricos máximos ocorrem 1 ou 2 h após a administração oral e 5 h após a injeção intramuscular. Loxapina é extensivamente metabolizado no Figado através de aromático Hidroxilação, N -demethylation, ou N-oxidação.
Os principais Metabólito da loxapina são a 7- e 8-hidroxiloxapina ativas, que são conjugadas com o glucuronido ou sulfato, e N-óxido de hidroxiloxapina, N-óxido de loxapina e hidroxidesetiloxipina (hidroxiamoxapina).
Dose
A dose inicial recomendada é 10mg duas vezes por dia. O seu médico irá aumentar a dose ao longo do tempo até que os melhores resultados ocorrem com a menor quantidade de efeitos secundários. As primeiras doses da medicação podem ser administradas por injeção no músculo. Uma vez que a melhor dose foi atingida, a medicação é normalmente tomada em comprimidos. A dose diária máxima não deve ser superior a 250 mg.
Efeitos colaterais
- Sensaçao de gosto alterado (14%)
- Sedação (12%)
- Faringite (3%)
- Constipação
- Boca seca
- Acatisia
- Tontura
- Discurso confuso
- Sintomas extrapiramidal (dependente da dose. Inferior dosagens sua propensão para causar efeitos secundários extrapiramidais parece ser semelhante ao dos Antipsicótico atípico).
- Visão embaçada
- Retenção urinária
- Sonolência (que parece ser moderadas em gravidade, em comparação com outros antipsicóticos)
- Dispneia
