| Hexobarbital Alerta sobre risco à saúde | |
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| Nome IUPAC | 5-(cyclohex-1-en-1-yl)-1,5-dimethylpyrimidine-2,4,6(1H,3H,5H)-trione |
| Outros nomes | Hexobarbital, Hexobarbitona, Metabarbital, Metexenil, Evipal |
| Fórmula molecular | 1S/C12H16N2O3/c1-12(8-6-4-3-5-7-8)9(15)13-11(17)14(2)10(12)16/h6H,3-5,7H2,1-2H3,(H,13,15,17) |
| Número CAS | |
| Densidade | 1.1623 |
| Solubilidade | 0.435 |
| Ponto de fusão |
146.5 |
| Ponto de ebulição |
378.73 |
| Página de dados suplementares | |
| Estrutura e propriedades | n, εr, etc. |
| Dados termodinâmicos | Phase behaviour Solid, liquid, gas |
| Dados espectrais | UV, IV, RMN, EM |
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Exceto onde denotado, os dados referem-se a materiais sob condições normais de temperatura e pressão Referências e avisos gerais sobre esta caixa. Alerta sobre risco à saúde. | |
Hexobarbital (nomes comerciais: Citopan, Evipan, Tobinal entre outros) é um barbitúrico com efeitos hipnóticos e sedativos. Os barbitúricos modernos (como o tiopental) substituíram amplamente o uso do hexobarbital como anestésico, pois permitem um melhor controle da profundidade da anestesia. O hexobarbital ainda é usado em algumas pesquisas científicas.
Usos clínicos
O hexobarbital é usado como narcótico no Teste do Sono Hexobarbital (HST). O HST identifica roedores com alta ou baixa intensidade de oxidação microssomal, de forma rápida (FM) ou metabolizadores lentos (SM). O teste do sono é, por exemplo, usado para prever a suscetibilidade e resistência ao PTSD ou para determinar o efeito de compostos tóxicos no tempo de sono.
Metabolismo
O metabolismo hepático do hexobarbital (HB) pode ser dividido em diferentes vias, todas formando diferentes metabólitos. O enantiômero S (+) de HB metaboliza preferencialmente em β-3'-hidroxihexobarbital e o enantiômero R (-) metaboliza preferencialmente em α-3'-hidroxihexobarbital, a reação, portanto, é estereosseletiva. Ambos os enantiômeros, no entanto, formam os isômeros α e β. No total, quatro enantiômeros para 3'-hidroxihexobarbital (3HHB) podem ser metabolizados. Esta reação é catalisada por um citocromo P450, CYP2B1. Todos os isômeros 3HHB formados podem sofrer metabolismo adicional via glucuronidação ou desidrogenação .
Se o 3HHB sofre uma reação de glucuronidação, via UDP-glucuronosil transferases (UGTs), ele é rapidamente excretado. O 3HHB também pode sofrer desidrogenação, formando uma cetona reativa, 3'-oxohexobarbital (3OHB). A biotransformação de 3HHB em 3OHB é através da enzima 3HHB desidrogenase (3HBD), uma oxidação ligada a NAD (P) +. Esta enzima faz parte da superfamília da aldo-ceto redutase (AKR). Em humanos, o 3HBD tem grande preferência por NAD + . Estas reações também são estereoespecíficas, a conformação R (-) forma preferencialmente 3OHB, uma vez que 3HBD tem a atividade mais alta para este enantiômero nas formas alfa e beta.
Novas evidências provaram o metabolismo adicional de 3OHB em ácido 1,5-dimetilbarbitúrico e um aduto de glutationa ciclohexenona. Esta etapa de biotransformação ocorre por meio de um mecanismo epóxido-diol. A formação de um epóxido reativo, leva à formação dos compostos mencionados.
Síntese
O hexobarbital pode ser sintetizado pela reação de metil (ciclohexen-1-il) cianoacetato com guanidina e metilato de sódio . Forma-se então um precursor de hexobarbital de sódio que pode ser metilado com sulfato de dimetilo .
Outra via para a síntese do hexobarbital é a reação do éster etílico do ácido metilciclohexenilcianoacético com a N-metilureia. Esta reação é feita em duas fases, na primeira fase os reagentes são adicionados com terc-butilato em álcool terc-butílico a 20-50 ° C. No segundo estágio, cloreto de hidrogênio é adicionado com etanol e água como solvente .
História
A classe química dos barbitúricos é um dos mais antigos agentes sedativos-hipnóticos conhecidos, datando da introdução do barbital no início do século XX.
Na Europa Oriental, o hexobarbital (e outros barbitúricos) têm sido usados regularmente como drogas por mulheres grávidas que tentam o suicídio. Hexobarbital foi considerado por muito tempo como tendo efeitos potencialmente teratogênicos e fetotóxicos. Foi usado nas décadas de 1940 e 1950 como agente indutor de anestesia para cirurgia, bem como hipnótico de ação rápida e curta duração para uso geral, com início de efeitos relativamente rápido e curta duração. Também foi usado para assassinar mulheres prisioneiras no campo de concentração de Ravensbrück. Durante a Segunda Guerra Mundial, Herta Oberheuser foi uma médica nazista e condenada criminosa de guerra , investigando os efeitos do hexobarbital. Os experimentos foram realizados principalmente em prisioneiras do campo de concentração de Ravensbrück.
Na cultura popular
No mistério de Agatha Christie, Cards on the Table, de 1937, Hexobarbital é usado em conjunto com barbitaç para induzir overdose. É referido por Hercule Poirot como N-metil-ciclo-hexenil-metil-malonil ureia e Evipan.