| |
| Nome IUPAC (sistemática) | |
|
(2S,4R)-N-((1R)-2-chloro- 1-((3R,4R,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy- 6-(methylthio)-tetrahydro-2H-pyran-2-yl)propyl)- 1-methyl-4-propylpyrrolidine-2-carboxamide | |
| Identificadores | |
| CAS | 18323-44-9 |
| ATC | J01FF01 |
| PubChem | 29029 |
| DrugBank | APRD00566 |
| Informação química | |
| Fórmula molecular | C18H33N2ClO5S |
| Massa molar | 424.98 g/mol |
| Farmacocinética | |
| Biodisponibilidade | 90% (oral) 4–5% (tópico) |
| Metabolismo | Hepático |
| Meia-vida | 2–3 horas |
| Excreção | Renal |
| Considerações terapêuticas | |
| Administração | Oral, IV, tópico, vaginal |
| DL50 | ? |
Clindamicina é um antibiótico usado para o tratamento de uma série de infecções bacterianas, incluindo infecções ósseas ou articulares, doença inflamatória pélvica, faringite estreptocócica, pneumonia, otite média e endocardite. Pode também ser usada no tratamento do acne e de alguns casos de Staphylococcus aureus resistente à meticilina (MRSA). Em associação com quinina, pode ser usada no tratamento de malária. Está disponível para administração por via oral, por injecção intravenosa e em pomada para aplicação na pele ou na vagina.
Os efeitos adversos mais comuns incluem náuseas, diarreia, erupção cutânea e dor no local da injecção. A clindamicina aumenta em cerca de quatro vezes o risco de contrair colite pseudomembranosa em ambiente hospitalar, pelo que só é recomendada quando outros antibióticos não são adequados. Aparenta ser geralmente segura na gravidez. Pertence à classe das lincosamidas e atua no organismo bloqueando a produção de proteínas pelas bactérias.
A clindamicina foi produzida pela primeira vez em 1966 a partir da lincomicina. Faz parte da Lista de Medicamentos Essenciais da Organização Mundial de Saúde e está disponível como medicamento genérico. Em 2017 foi o 137º medicamento mais receitado nos Estados Unidos, com mais de quatro milhões de receitas.
Usos médicos
A clindamicina é usada principalmente para tratar infecções anaeróbias causadas por bactérias anaeróbias susceptíveis, incluindo infecções dentárias, e infecções do trato respiratório, da pele, dos tecidos moles e peritonite. Em pessoas com hipersensibilidade às penicilinas, a clindamicina também pode ser usada para tratar infecções causadas por bactérias aeróbias susceptíveis. Também é usada para tratar infecções ósseas e articulares, principalmente as causadas por staphylococcus aureus. A aplicação tópica de fosfato de clindamicina pode ser usada para tratar acne leve a moderada.
A partir de 18 de maio de 2021 a Associação Americana do Coração recomenda o uso da clindamicina como medicamento preventivo para cirurgias em pacientes cardiopatas com risco para endocardite e alérgicos a penicilina em locais onde haja o risco de septicemia(incluindo intervenções odontológicas). Antes de 28 de maio de 2021 o medicamento de escolha nesses casos era a claritromicina
Acne
No tratamento da acne, a longo prazo o uso combinado de clindamicina tópica e peróxido de benzoílo apresenta resultados semelhantes ao uso combinado de ácido salicílico e peróxido de benzoílo. No entanto, a clindamicina tópica associada a peróxido de benzoílo é mais eficaz do que apenas clindamicina tópica.
Bactérias susceptíveis
A clindamicina é mais eficaz contra infecções que envolvam os seguintes tipos de organismos:
- Cocos aeróbicos gram-positivos, incluindo alguns membros dos géneros Staphylococcus e Streptococcus (por exemplo pneumococo ), mas não enterococos.
- Bactérias anaeróbias gram-negativas em forma de bastonete, incluindo alguns Bacteroides, Fusobacterium e Prevotella.
A maioria das bactérias aeróbias gram-negativas (como Pseudomonas, Legionella, Haemophilus influenzae e Moraxella) são resistentes à clindamicina, assim como as bactérias anaeróbias facultativas Enterobacteriaceae. Uma excepção notável é a Capnocytophaga canimorsus, para a qual a clindamicina é o fármaco de eleição.
A seguinte lista representa os dados de susceptibilidade de concentração inibitória mínima para alguns patogénicos clinicamente significativos:
- Staphylococcus aureus: 0,016 μg/ml → 256 μg/ml
- Streptococcus pneumoniae: 0,002 μg/ml → 256 μg/ml
- Streptococcus pyogenes: <0,015 μg/ml → 64 μg/ml
Teste D
Ao testar uma cultura bacteriana gram-positiva quanto à sensibilidade à clindamicina, é comum realizar um "teste D" para determinar se há uma subpopulação de bactérias resistente a macrolídos presentes. Esse teste é necessário porque algumas bactérias expressam um fenótipo conhecido como MLSB, no qual os testes de sensibilidade indicam que as bactérias são susceptíveis à clindamicina, mas in vitro o patogénico apresenta resistência induzível.
Para realizar um teste D, uma placa de ágar é inoculada com a bactéria em questão e dois discos impregnados com substâncias (um com eritromicina, um com clindamicina) são colocados entre 15 a 20 mm de distância na placa. Se a área de inibição ao redor do disco de clindamicina tiver a forma de "D", o resultado do teste é positivo e a clindamicina não deve ser usada devido à possibilidade de patogénicos resistentes e, por sua vez, falha da terapia. Se a área de inibição ao redor do disco de clindamicina for circular, o resultado do teste é negativo e a clindamicina pode ser usada.
Malária
Administrada com cloroquina ou quinina, a clindamicina é eficaz e bem tolerada no tratamento da malária por Plasmodium falciparum; a última combinação é particularmente útil para crianças e é o tratamento de escolha para mulheres grávidas que estão infectadas em áreas onde a resistência à cloroquina é comum. A clindamicina não deve ser usada como antimalárico por si só, embora pareça ser muito eficaz como tal, devido à sua acção lenta. Foi relatado que derivados isolados de Plasmodium falciparum da Amazónia peruana são resistentes à clindamicina, conforme evidenciado por testes de sensibilidade a drogas in vitro.
Outros
A clindamicina pode ser útil em infecções de pele e tecidos moles causadas por Staphylococcus aureus resistente à meticilina (MRSA). Muitas cepas de MRSA ainda são susceptíveis à clindamicina; entretanto, nos Estados Unidos, espalhando-se da costa oeste para o leste, o MRSA tem-se tornando cada vez mais resistente. Embora tenha sido usado em infecções intra-abdominais, esse uso geralmente não é recomendado devido à resistência.
A clindamicina é usada em casos de suspeita de síndrome do choque tóxico, frequentemente em combinação com um agente bactericida como a vancomicina. A justificativa para essa abordagem é uma suposta sinergia entre a vancomicina, que causa a morte da bactéria por quebra da parede celular, e a clindamicina, que é um poderoso inibidor da síntese de toxinas. Os estudos in vitro e in vivo mostraram que a clindamicina reduz a produção de exotoxinas pelos estafilococos; também pode induzir alterações na estrutura da superfície das bactérias que as tornam mais sensíveis ao ataque do sistema imunológico (opsonização e fagocitose).
Foi comprovado que a clindamicina diminui o risco de partos prematuros em mulheres com diagnóstico de vaginose bacteriana durante o início da gravidez para cerca de um terço do risco de mulheres não tratadas. A combinação de clindamicina e quinina é o tratamento padrão para babesiose grave. A clindamicina também pode ser usada para tratar a toxoplasmose e, em combinação com a primaquina, é eficaz no tratamento da pneumonia por Pneumocystis jirovecii leve a moderada. A clindamicina, aplicada na pele ou por via oral, também pode ser usada na hidrosadenite supurativa.
Efeitos secundários
Reacções adversas comuns a medicamentos associadas à terapia sistémica com clindamicina – encontrado em mais de 1% das pessoas – incluem: diarreia, colite, náuseas, vómitos, dor abdominal ou cólicas e/ou erupção cutânea. Doses altas (intravenosas e orais) podem causar disgeusia. Reacções adversas comuns a medicamentos associadas a formulações tópicas – encontradas em mais de 10% das pessoas – incluem: secura, queimaduras, prurido, escamação ou descamação da pele, eritema e oleosidade. Os efeitos colaterais adicionais incluem dermatite de contacto. Efeitos colaterais comuns – encontrados em mais de 10% das pessoas – em aplicações vaginais incluem infecção fúngica. Raramente – em menos de 0,1% das pessoas – a terapia com clindamicina foi associada a anafilaxia, discrasias sanguíneas, poliartrite, icterícia, níveis elevados de enzimas hepáticas, disfunção renal, paragem cardíaca e/ou hepatotoxicidade.
Clostridioides difficile
A colite é uma condição potencialmente letal frequentemente associada à clindamicina, mas que também ocorre com outros antibióticos. O crescimento excessivo de clostridioides difficile, que é inerentemente resistente à clindamicina, resulta na produção de uma toxina que causa uma série de efeitos secundários, desde diarreia até colite e megacólon tóxico.
Gravidez e amamentação
O uso de clindamicina durante a gravidez é geralmente considerado seguro.
A clindamicina é classificada como compatível com a amamentação pela Academia Americana de Pediatria, no entanto, a OMS categoriza-a como "evitar, se possível". É classificado como "L2" provavelmente compatível com a amamentação, segundo Medicamentos e Leite Materno. Uma revisão de 2009 concluiu que era provavelmente seguro em mães que amamentam, mas encontrou uma complicação (hematoquezia) num bebé amamentado que pode ser atribuída à clindamicina. LactMed lista efeitos gastrointestinais potencialmente negativos em bebés cujas mães o tomam durante a amamentação, mas não viu isso como justificativa para interromper a amamentação.
Interacções
A clindamicina pode prolongar os efeitos de drogas bloqueadoras neuromusculares, como a succinilcolina e o vecurónio. A sua semelhança com o mecanismo de acção dos macrolídos e do cloranfenicol significa que não devem ser administrados simultaneamente, pois isso causa incompatibilidade e uma possível resistência cruzada in vitro.
Química
A clindamicina é um derivado semissintético da lincomicina, um antibiótico natural produzido pela actinobacteria streptomyces lincolnensis. É obtido por 7 (S) - cloro - substituição do grupo 7 (R) - hidroxila da lincomicina. A síntese da clindamicina foi anunciada pela primeira vez por BJ Magerlein, RD Birkenmeyer e F Kagan na quinta Conferência Interciência sobre Agentes Antimicrobianos e Quimioterapia (ICAAC) em 1966. Está no mercado desde 1968.
A clindamicina é branca ou amarela. É muito solúvel em água. O fosfato de clindamicina usado topicamente é um pró-fármaco fosfato-éster da clindamicina.
Mecanismo de ação
A clindamicina tem um efeito principalmente bacteriostático. Em concentrações mais altas, pode ser bactericida. É um inibidor da síntese de proteína bacteriana por inibir a translocação ribossomal, de uma forma semelhante aos macrolídos. Ela faz isso ligando-se ao rRNA 50S da grande subunidade do ribossoma bacteriano, sobrepondo-se aos locais de ligação da 2-oxazolidona, pleuromutilina e antibióticos macrolídos, entre outros. A ligação é reversível. A clindamicina é mais eficaz do que a lincomicina.
As estruturas cristalinas de raios-X da clindamicina ligada aos ribossomos (ou subunidades ribossómicas) derivadas de escherichia coli,deinococcus radiodurans e Haloarcura marismortui foram determinadas; a estrutura do antibiótico, intimamente relacionada, da lincomicina ligada à subunidade ribossómica 50S de staphylococcus aureus também foi relatada.
Mercado
Custo
A clindamicina está disponível como medicamento genérico e não é muito cara. O custo bruto no mundo em desenvolvimento é de cerca de 0,06 a 0,12 dólares por comprimido. Nos Estados Unidos, custa cerca de 2,70 dólares por dose.
Formulários disponíveis
As preparações de clindamicina que são administradas por via oral incluem cápsulas (contendo cloridrato de clindamicina) e suspensões orais (contendo cloridrato de palmitato de clindamicina). A suspensão oral não é recomendada para administração de clindamicina em crianças, devido ao seu sabor e odor extremamente desagradáveis. A clindamicina é formulada num creme vaginal e como supositórios vaginais para o tratamento da vaginose bacteriana. Também está disponível para administração tópica na forma de gel, loção e espuma (cada um contendo fosfato de clindamicina) e uma solução em etanol (contendo cloridrato de clindamicina) e é usado principalmente como um tratamento prescrito para acne.
Vários tratamentos combinados de acne contendo clindamicina também são comercializados, como formulações de produto-único de clindamicina com peróxido de benzoílo - vendido como BenzaClin (Sanofi-Aventis), Duac (uma forma de gel feita pela Stiefel) e Acanya, entre outros nomes comerciais - e, nos Estados Unidos, uma combinação de clindamicina e tretinoína, vendida como Ziana. Na Índia, supositórios vaginais contendo clindamicina em combinação com clotrimazol são fabricados pela Olive Health Care e vendidos como Clinsup-V. No Egito, um creme vaginal contendo clindamicina é vendido com o nome Vagiclind, sendo indicado para vaginose.
A clindamicina está disponível como medicamento genérico, tanto para uso sistémico (oral e intravenoso) quanto tópico. A excepção é o supositório vaginal, que não está disponível como genérico nos EUA. A clindamicina é comercializada como genérica e sob nomes comerciais, incluindo Cleocin HCl, Cleocin Pediatric, Cleocin Phosphate, Cleocin Phosphate ADD-Vantage, Clindesse e ClindaMax Vaginal.
Uso veterinário
Os usos veterinários da clindamicina são bastante semelhantes às suas indicações em humanos e incluem o tratamento de osteomielite, infecções de pele e toxoplasmose, para as quais é o medicamento de eleição em cães e gatos. O seu uso pode ser feito por via oral e topicamente. Uma desvantagem é que a resistência bacteriana pode desenvolver-se rapidamente. Também podem ocorrer distúrbios gastrointestinais. A toxoplasmose raramente causa sintomas na maioria dos gatos adultos, ocorrendo mais frequentemente em filhotes ou em gatos com imunocomprometidos.
Notas
- Este artigo foi parcialmente traduzido do artigo da Wikipedia em inglês, cujo título é «Clindamycin».
Ligações externas
- «Clindamycin». Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine
- «Clindamycin hydrochloride». Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine
